瑞德西韋は新しい冠の肺炎の効果を治療して消極的ですか？世界的な疫病の下での臨床試験の難しさ

新冠肺炎の治療が最も有力とされる潜在的な有効薬、レイドシーウェイは、臨床試験の「結果」を「劇的化」する形で明らかにした。

米国時間4月23日、メディアの報道によると、レイドシーウェイは臨床試験での治療効果に失望させられ、もともと好調だった吉利科学の株価が日中に突然飛び込みました。一度に8%を超えて、4.34%下落しました。

今回の下落を招いたのは、これまでに世界保健機関（WHO）の公式サイトで「不測の発表」という文書を見たメディアがあり、ファイルは削除されたからです。これは真であることを確認したもので、WHO側は「作者はWHOに文書の下書きを提供していますが、意図的にサイトに張り付けています。誤りを発見したら削除します。この原稿は同行審査を受けています。最終版を待っています。

吉利德科学全世界首席医療官Merdad Partsey代表公司はこの後、事件について「WHOサイトでは中国初の臨床研究の情報を早期に発表した。この情報はすでに削除されました。研究者は結果の公表を許可していません。また、その文章には研究に対する不適切な記述が含まれていると考えます。低い参入率のために、この研究は早期に終了され、そのデータは統計的意義のある結論をサポートするのに十分ではない。その自身については、この研究結果は非結論的であるが、データの傾向は、特に早期に治療を受けた患者の中で、レイドシーウェイの潜在的な利益を示唆している。既存のデータはすでに同業者の審査を経て発表されていることが分かりました。近いうちにこの研究のより詳細な情報が見られます。」

これまで「同情の使用」で示された効果により、各業界はレイドシーウェイに対して期待を寄せ、その臨床試験が盲導されることを待ちわびています。今回の「意外」は公式に発表されたものではないが、この面では「特効薬」のオーラを消しているようだ。一方で、今回の残念なテスト結果の背後にある困難にも直面している。何百件もの臨床試験の下で、高品質のランダム臨床試験はどのように行われますか？

進組が止まる

今回の「誤作動」の結果は、世界初の新型肺炎に対する臨床試験で、中国で行われたランダム・コントラスト・双盲の臨床試験で、その結果は消極的・否定的だった。研究者は237人の新冠肺炎の患者に対して、158人の患者が薬瑞德西韦を投与し、残りの79人の患者と比較した。

Merdad Paseyは声明で、新型の冠状ウイルスである肺炎重症患者の研究であることを確認した。その結果、標準的な診療と比較して、レイドシーウェイは「臨床改善時間とは関係ない」としている。28日後、レイドシーウェイの投与を受けた試験グループの病死率は13.9%で、標準治療を受けた対照グループは12.8%で、この違いは統計学的な意味がない。18人の患者（11.6%）は明らかな副作用があったため、試験を終了した。

この結果は文脈やより完全な情報に乏しく、詳細な審査もされていないので、この試験の結果はどうなっているかは分かりません。

4月24日、上記の試験プロジェクトチームの一人である王業明氏は、21世紀の経済報道に対する質問に対し、「文章のオンライン時に同時に皆さんの関心に応えます。」

実は、国内で行われている2つの新冠臨床試験は全部「終了」と「停止」されました。

4月10日、「新イングランド医学雑誌」（NEJM）によると、レイドシーウェイの「同情使用」に関する結果が発表され、新型の冠状ウイルスである肺炎の重篤な合併症の入院患者53人に対して、多くの患者が臨床改善を受けた。しかし、これは厳格な臨床試験の結果ではなく、データには限界があります。薬の行列の規模が小さいため、訪問時間が比較的短いため、薬の性質自体に同情してデータが失われ、ランダムな対照グループが欠けている可能性があります。

当時、スウェイの世界的な進展に対して、吉徳科学会長兼CEOのDaniel O’Dayは公開書簡を発表しました。現在、スウェイの7つの臨床試験が始まったといいます。4月末に重症患者に対する研究の予備データを得る予定ですが、中国では「入団停止のため、重症患者に対する研究は中止されました。」

    4月15日、中日友好病院呼吸と重篤医学科主任の曹彬チームはこの二つの試験が世界最大の臨床試験登録センターで更新された情報を更新しました。重症状態は「終止」に更新され、軽症状態は「一時停止」に更新されました。入りますこの二つの試験の登録日はそれぞれ2月6日と5日です。

臨床の難しさ

レイドシーウェイは最後に失望させられましたか？臨床試験のデータがもっと必要で、正式にめくられました。

新たな気道感染症に直面して、迅速かつ効果的な治療薬は非常に困難であり、最も貴重な資源に集中して、いくつかの十分な潜在力を持つ薬物を優先的に評価する必要があります。この情势の下で、どのように科学性、先进性と実行可能性を兼ねた临床试験を设计して、高い品质のデータを得て治疗を指导して更に挑戦性を持ちます。

瑞德西韋は武漢で遭遇した問題の一つは多すぎる臨床試験で患者の資源を奪い取ったことです。WHOの専門家Bruce Aywardは武漢での考察に言及したことがあります。曹彬は最大の挑戦は患者を募集することです。

4月24日までに、21世紀の経済報道記者は中国臨床試験登録センターで「新型冠状ウイルス」の登録試験項目を587件まで調べた。

この数百のプロジェクトは最後に結果を出すものがあまりないかもしれません。上海同済大学付属東方病院腫瘍医学部の李進主任は21世紀の経済報道記者の取材に対し、「多くの臨床研究の過程は完全に規範に合わないかもしれない。一部の患者は過少で、いくつかの臨床試験に同時に参加する患者もいる。これはGCPの原則に重大な違反だ」と述べた。

第二に、スウェイの入団条件は比較的「過酷」であり、そのスクリーニング条件の一つは患者が30日間前に新しい冠肺炎に対する試験的治療薬を受けたことがないことである。

      武漢重症病区の治療を支援する南京鼓楼病院の副院長、感染科主任医師の呉超氏は21世紀の経済報道に対し、「新型肺炎の流行は発生したばかりの時、みんなは治療経験がなく、最初は当時のガイドラインを参照してください。前期の患者の多くはすでに入団条件に合わない。新来の患者はまた次第に減っています。臨床研究に参加するすべての医師、看護師はGCPに関する研修を経て、試験設計と手順に従って厳格に操作します。また、臨床研究の過程には管理要求と監督があります。特に併用薬などの問題があります。完璧で科学的で厳正な臨床研究はそんなに簡単ではありません。

瑞德西韋は武漢で臨床試験を2つのグループに分けています。普通型患者に対して、1つのグループは重病と重症患者に対して、重症患者の入団条件の一つは臨床症状がある初日から12日間以内の患者で、普通型患者は8日間です。期間限定の主な原因は、この期間中に、ほとんどの患者の体内でウイルスが最も毒性が強く、抗体が発生していないことです。

事業開始当初、協力に参加した医療機関は少量で、主に金銀潭病院、同済病院を主としていましたが、推進の過程で、患者の入団は非常に困難で、原因はプロジェクト起動時にすでに2月に入りました。当時、武漢市の多くの患者の発病時間はすでに12日間または8日間を超えていました。その後、このプロジェクトは協力医療機関をさらに拡充しましたが、重症患者の割合は大幅に低下し、重症患者と重病患者の病状は深刻で、臨床試験にとってはリスクが大きすぎて、スクリーニングできる患者は多くありませんでした。

普通型の患者の病歴は短くなり、入団条件の一つは患者の核酸検査を何度も陽性にすることです。しかし、その時の核酸検査の効率は高くなく、並んで核酸検査をする時間の中で、多くの患者は治療後2～3日間ですぐに曇りになり、入団条件にも達しませんでした。また、一般的な患者に対しては、病気の法則に対する認識と治療のレベルが高くなるにつれて、臨床的に採用できる方法が多く、必ずしも入団式で患者を治療しなければならないとは限らない。

患者と臨床医はこの臨床試験に大きな期待を寄せていました。臨床医は21世紀の経済報道記者に対し、さまざまな現実的な制限があり、最終的には彼らのチームには患者が一人も入ってきませんでした。

薬の治療効果について、呉超氏は「一つはすべての抗ウイルス薬は病気の早期に役に立つかもしれない。症状を軽減したり、病状を改善したりする過程で、病気が5日間、一週間を超えると、価値は大きくない。第二に、エイズ、SARS、鳥インフルエンザ、甲流などは特効のない抗ウイルス薬であり、現在開発されている薬は主にヌクレオチド類似物またはプロテアーゼ阻害剤であり、それはあるウイルスの複製の位置を表しています。新冠ウイルスの流行はわずか数ヶ月で、ウイルスの構造、複製、鍵となるプロテアーゼの位置及び変異については全面的に認識していません。ウイルス複製周期と環節を把握する時間がなく、多くの臨床前の基礎研究もスキップしました。はい、そうです。